临床和分子标志物的应用可有助于识别HR阳性HER2阴性乳腺癌新辅助化疗和免疫治疗

临床和分子标志物的应用可有助于识别HR阳性HER2阴性乳腺癌新辅助化疗和免疫治疗

研究背景

I-SPY2(通过影像和分子分析预测治疗效果的系列研究调查)1是一项正在进行的针对早期乳腺癌新辅助治疗的随机、非盲、适应性II期多中心临床试验。该适应性新辅助平台研究主要用于快速发现较标准治疗方案更为高效的新药或联合治疗方案。在I-SPY2试验中,对比共同的对照组,可同时随机适应进行多个试验治疗组,其系列研究结果多次在国际期刊和学术会议上发表2-3。

研究方法

根据激素受体(HR)、HER2、70基因检测,确定入组患者的乳腺癌分子亚型特征。简单随机后约20%患者分配为对照组(每周紫杉醇序贯多柔比星+环磷酰胺),然后剩余80%患者通过适应性随机化分配至不同的试验组。在假设300例患者的1∶1随机3期试验中,当任何生物标志物中病理完全缓解率达到预先规定的85%成功阈值时,则试验治疗药物晋级。该试验的主要终点为病理完全缓解率,次要研究终点为残癌负荷、无事件生存和无远处复发生存等(图1)。

图1、I-SPY2研究设计

研究结果

2016年《新英格兰医学杂志》发表了I-SPY2研究的重要研究结果,报道了2个试验组的成功候选药物转变案例:奈拉替尼对HER2阳性HR阴性早期乳腺癌有效;卡铂+维利帕利对三阴性乳腺癌具有治疗前途。

本次发布的研究数据为I-SPY2研究HR阳性HER2阴性乳腺癌不同分子亚型的病理完全缓解率。I-SPY2研究入组的10个治疗臂II~III期早期高风险乳腺癌患者共987例(2010~2017),其中379例(38%)为HR阳性HER2阴性(图2),并对其临床、分子标志物特征进行分析:包括80基因(29%为基底型、71%为管腔型)、70基因(28%为高风险1级,72%为高风险2级,缓解概率评分免疫阳性型占39%)。在7个相关试验药物治疗的病理完全缓解率方面,仅帕博利珠单抗治疗组达到HR阳性HER2阴性乳腺癌预先规定的晋级标准(图3);与高风险1相比,高风险2的病理完全缓解率较高(30%比11%),同样包括帕博利珠单抗组(55%比21%);除MK2206(Akt抑制剂)治疗组外,HR阳性HER2阴性的80基因基底型患者均比80基因管腔型患者更易实现病理完全缓解。而对于MK2206组,80基因管腔型患者更易实现病理完全缓解(图4)。缓解概率评分免疫阳性特征可预测帕博利珠单抗组的病理完全缓解,而与80基因基底或管腔型状态无关(16例患者其中11例病理完全缓解,图5)。有关HR阳性HER2阴性临床特征的疗效方面,组织学类型导管浸润癌的病理完全缓解率较高为18.6%;分期为II、III期的病理完全缓解率分别为18.4%和11.2%。

图2、HR阳性HER2阴性:各治疗臂病理完全缓解率

图3、HR阳性HER2阴性:MP和BP分子亚型

图4、HR阳性HER2阴性:不同分子亚型特征的病理完全缓解率

图5、HR阳性HER2阴性:缓解概率评分免疫阳性特征的病理完全缓解率

研究结论

具有70基因高风险2级和80基因基底型分子亚型特征,与HR阳性HER2阴性早期高风险乳腺癌新辅助治疗获得较高的病理完全缓解率相关;缓解概率评分免疫阳性分子特征,与HR阳性HER2阴性乳腺癌新辅助治疗较高的病理完全缓解率相关,尤其帕博利珠单抗治疗组(4%比69%)。HR阳性HER2阴性乳腺癌是具有较高异质性的一种疾病。临床和分子标志物的应用可有助于识别HR阳性HER2阴性乳腺癌新辅助化疗和免疫治疗的获益人群。

小结

I-SPY2系列研究是适应性研究设计的代表研究,通过临床、分子标志物特征的精准检测与分型,对于早期高风险乳腺癌患者新辅助治疗获益人群的筛选,新辅助治疗方案的优化,新药或联合治疗方法的研发和应用,乃至对于研究工作者,这一试验平台都提供了重要的依据和借鉴意义。

本研究结果显示,临床和分子标志物的应用可有助于识别HR阳性HER2阴性乳腺癌新辅助化疗和免疫治疗的获益人群。基于以上研究结果的I-SPY2.2版即将推出,期待该研究更多结果,进一步提高疗效,改变临床实践。

参考文献:

1.Laura Ann Huppert,et al. Pathologic complete response (pCR) rates for HR+/HER2- breast cancer by molecular subtype in the I-SPY2 Trial. 2022 ASCO, Poster 504.

2. Park JW, Liu MC, Yee D, et al. Adaptive Randomization of Neratinib in Early Breast Cancer. N Engl J Med375:11-22, 2016.

3. Lajos Pusztai, Hyo S. Han, Christina Yau, et al. Evaluation of durvalumab in combination with olaparib and paclitaxel in high-risk HER2 negative stage II/III breast cancer: results from the I-SPY 2 TRIAL. 2020 AACR,Session VCTPL01,CT011

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
上一篇:这种儿童脑癌极易误诊 大多活不过一年!首个靶向疗法值得期待
下一篇:国产口服小分子新冠药物争夺战!

热门推荐

收起

「医药速读社」三生国健达成超10亿元伊尼妥单抗授权合作

  •  Thu Jun 23 18:31:24 CST 2022
  • 新浪医药新闻

夏季这6种习惯,会伤害脾胃健康!

  • Thu Jun 23 09:51:45 CST 2022
  • 家庭医生在线

小孩发烧期间吃什么好?这4种食物可适当让孩子多吃!

  • Thu Jun 23 09:52:38 CST 2022
  • 家庭医生在线

儿童换牙期间要注意什么?这5点要牢记在心!

  • Thu Jun 23 09:53:39 CST 2022
  • 家庭医生在线

减肥期间吃什么好?这6种蔬菜可常安排上餐桌!

  • Wed Jun 22 09:44:30 CST 2022
  • 家庭医生在线

儿童感冒在饮食上要注意什么?牢记这5点好得快!

  • Wed Jun 22 09:45:33 CST 2022
  • 家庭医生在线

夏季这6种习惯,会伤害脾胃健康!

  • Thu Jun 23 09:51:45 CST 2022
  • 家庭医生在线

小孩发烧期间吃什么好?这4种食物可适当让孩子多吃!

  • Thu Jun 23 09:52:38 CST 2022
  • 家庭医生在线

儿童换牙期间要注意什么?这5点要牢记在心!

  • Thu Jun 23 09:53:39 CST 2022
  • 家庭医生在线

减肥期间吃什么好?这6种蔬菜可常安排上餐桌!

  • Wed Jun 22 09:44:30 CST 2022
  • 家庭医生在线

儿童感冒在饮食上要注意什么?牢记这5点好得快!

  • Wed Jun 22 09:45:33 CST 2022
  • 家庭医生在线

5种疾病是老年人的健康杀手

  • Mon Jun 10 11:18:14 CST 2019
  • 家庭医生在线

抖音热搜

  1. 泥坡挑战,我们又来了!#男人简单的快乐 #童年回忆 #新农村计划2022 #挑战 #稀泥
  2. 朱亚文沈佳妮晒领证照庆祝结婚10周年
  3. 9月24日,山西长治。《羊了个羊》创始团队、简游科技创始人张佳旭大学母校长治学院,为其制作长2米,高1米5的大型展牌放置于校园展览,引无数学生围观。
  4. 万物皆可盖浇饭,满口粮食的感觉就是这么满足,加油干饭人!#来驾啊 #盖浇饭
  5. 9月21日,四川巴中。货车下坡路刹车失灵,司机发出绝望吼叫。事故造成三车追尾,经消防救援,最终2名被困人员被救出
  6. 搀扶、“公主抱”、一路奔跑,都是最温暖的守护啊!
  7. 苏某不同意调岗要从公司离职,却因结算工资的数额与老板发生纠纷。他认为公司应给自己结算三个月整的工资,但老板认为应以实际工作天数来结算工资,比苏某估算的要少2000元。苏某因此待在宿舍不肯离开,老板让手下员工去解决问题。员工毛某带人将苏某拖拽出宿舍进行殴打,并强行结算工资。苏某事后报了警。3名打人男子犯寻衅滋事罪,分别获刑2年、1年6个月与1年3个月。涉事公司被判赔30万。
  8. 货车长下坡路刹车失灵,司机发出绝望吼叫
  9. 狗:玩不起?突然换个辣椒是怎么回事?#抖音动物图鉴
  10. #2022香港小姐获奖名单 冠军林钰洧为星二代,其父亲是上世纪80年代中至90年代初知名影星林俊贤@抖音小助手